我国科学家研发早期诊断新方法肝癌“身份指纹”有望破译

         根据这一最新科研成果研发的肝癌诊断试剂盒，目前已在中山大学肿瘤防治中心小批量生产出来，待结果恒定，即可在该院公开招募患者使用。与原来常规的甲胎蛋白检测相比，新检测手段可将肝癌的早期漏诊率降低一半以上，促进肝癌的早发现早诊治。

传统手段多“漏网之鱼”

         肝癌起病隐匿，患者一旦出现临床症状，病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会。“一直以来，医生们都在血液中寻找合适的肝癌早期诊断标志物。”研究团队成员、中山大学肿瘤防治中心肝胆科副主任医师韦玮介绍，早期获得诊断的患者经过有效治疗，5年生存率可达到50%以上。现有的肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）虽然在部分患者血液中可检测到明显的升高，但是其敏感性只有60%左右，这就意味着如果仅依赖AFP作为早期诊断的标志物，100个患者中将有40个会漏诊。

查肝癌仅需抽几毫升血

         有没有更好的早期诊断方法呢？徐瑞华将研究重点锁定在一种叫循环肿瘤DNA的东西上。“现代医学研究表明，一旦肌体部位出现癌变，会有少量肿瘤细胞释放到血液中，由于其携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变，理论上，通过测定它的甲基化谱，就可对肿瘤进行诊断。”

         最难的是，循环肿瘤DNA在血液中的含量极微，每毫升血中仅有约20纳克，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中，在这么微量的循环肿瘤DNA中检测单个碱基的甲基化水平，好比在机场和火车站的数百万人流中找到个别犯罪分子，难度很大。

         中美科学家团队先后攻克了稳定提取微量循环肿瘤DNA等一个个技术壁垒，终于从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的位点，破获了肝癌的“身份指纹”，让即使是很早期的肝癌病灶也无所遁形。

         在对总共1098例肝癌患者和835例健康人的实验中发现，这10个早期诊断位点的甲基化水平显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性。“利用这一方法，肝癌患者的漏诊率将低于20%，比甲胎蛋白降低一半以上。早期肝癌患者及时确诊以后，将更有机会接受根治性治疗，其预后将有极大改善；还能准确地预测肿瘤的分期、疗效和复发。”徐瑞华说。

         韦玮透露，目前肝癌循环肿瘤DNA甲基化诊断试剂盒的研发已经取得实质性的进展，眼下正进行前期的机器测试和结果分析，预计下月初即可开放应用。新方法简便快速，仅需抽取几毫升的血液即可完成检测；而且经济节省，适用于推广到大规模肝癌筛查中。